CALIFORNIE : Des chercheurs ont mis au point un vaccin expérimental par pulvérisation nasale qui a protégé des souris contre plusieurs virus respiratoires, des bactéries et un allergène pendant au moins trois mois, selon une étude publiée le 19 février dans la revue Science. La formulation intranasale, appelée GLA-3M-052-LS+OVA, a été testée sur des souris exposées au SARS-CoV-2 et à d'autres coronavirus, ainsi qu'aux bactéries Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumannii. L'étude a également évalué les réponses à une protéine provenant d'acariens de la poussière de maison, un déclencheur fréquent de l'asthme allergique.
Le vaccin a été conçu pour stimuler l'immunité pulmonaire en associant deux composés immunoactivateurs ciblant les récepteurs de type Toll à un antigène modèle, l'ovalbumine, une protéine d'œuf fréquemment utilisée en recherche immunologique. Contrairement aux vaccins conventionnels qui ciblent un composant pathogène spécifique, cette approche vise à induire une réponse immunitaire locale plus étendue au niveau des voies respiratoires. Les auteurs décrivent la formulation comme un mélange liposomal qui relie les défenses innées précoces aux cellules immunitaires adaptatives à longue durée de vie, notamment les lymphocytes T mémoire, au site d'initiation de nombreuses infections respiratoires.
Dans les expériences menées sur des souris et décrites par les chercheurs, les animaux ont reçu le vaccin par voie nasale, certains ayant reçu plusieurs doses à une semaine d'intervalle. Avec trois doses, les chercheurs ont constaté une protection contre le SARS-CoV-2 et d'autres coronavirus pendant au moins trois mois. Les souris non vaccinées ont développé une forme grave de la maladie, notamment une perte de poids importante, et plusieurs sont mortes, tandis que les souris vaccinées ont moins maigri et ont survécu, a indiqué l'équipe de Stanford. Les chercheurs ont également observé une forte diminution de la charge virale dans les poumons, avec une réduction de 700 fois pendant la réponse immunitaire innée prolongée.
Protection étendue lors des essais sur les souris
Après avoir observé une protection contre plusieurs coronavirus, les chercheurs ont étendu leurs tests d'infection aux infections respiratoires bactériennes. L'étude a montré que les souris vaccinées étaient protégées contre Staphylococcus aureus et Acinetobacter baumannii pendant environ trois mois. L'équipe a ensuite testé si cette même approche affectait l'inflammation allergique des voies respiratoires en exposant des souris à une protéine d'acarien de la poussière de maison. Dans ces expériences, les souris non vaccinées ont présenté une forte réponse immunitaire de type Th2 et une accumulation de mucus dans les voies respiratoires, tandis que les souris vaccinées ont montré une réponse Th2 réduite et des voies respiratoires plus dégagées, ont rapporté les chercheurs .
L'étude attribue ces effets étendus à des changements immunitaires persistants dans les poumons après la vaccination. Les auteurs ont rapporté que les cellules T CD4 et CD8 mémoires spécifiques de l'ovalbumine sont restées chez les animaux et « imprégnaient » les macrophages alvéolaires, augmentant ainsi la présentation de l'antigène et renforçant l'immunité antivirale. Après l'infection, les souris vaccinées ont développé des réponses immunitaires plus rapides, tant au niveau des anticorps que des lymphocytes T, spécifiques du pathogène. Les chercheurs ont également observé des structures lymphoïdes ectopiques dans les poumons, susceptibles de favoriser une activité immunitaire locale rapide. L'article présente ces résultats comme preuve de l'existence d'une classe de « vaccins universels » contre diverses menaces respiratoires chez la souris.
Équipe de recherche et mesures effectuées
Les recherches ont été menées par Haibo Zhang de la faculté de médecine de l'université Stanford, avec Bali Pulendran comme auteur principal, selon la liste des auteurs de l'article. Parmi les coauteurs figuraient des scientifiques affiliés à la faculté de médecine de l'université Emory, à l'université de Caroline du Nord à Chapel Hill, à l'université d'Arizona et à l'Access to Advanced Health Institute de Seattle . L'étude a rapporté des résultats concernant la survie, la variation de poids, l'inflammation pulmonaire et les niveaux de pathogènes après exposition à des virus et des bactéries, ainsi que des marqueurs immunitaires associés aux réactions allergiques des voies respiratoires après provocation allergénique.
Les auteurs ont souligné que les travaux avaient été menés sur des souris et ne mentionnaient aucun essai chez l'humain. La formulation comprenait l'ovalbumine comme antigène modèle plutôt que comme cible spécifique d'un pathogène, et le terme « universel » employé dans l'étude faisait référence à l'étendue de la protection observée face aux différents types d'infections testées, et non à l'ensemble des maladies respiratoires. L'article rapportait la durabilité de la protection et les modifications immunitaires observées sur une période d'au moins trois mois chez les souris utilisées, et décrivait les signatures immunitaires associées à cette protection, notamment la présence de lymphocytes T mémoire résidents pulmonaires et une altération de la fonction des macrophages alvéolaires .
L'article « Un vaccin par pulvérisation nasale montre une grande protection chez les souris » est paru initialement sur Washington DC daily .