CALIFORNIE : Revolution Medicines a annoncé le 13 avril que son médicament expérimental contre le cancer du pancréas, le daraxonrasib, avait significativement prolongé la survie dans un essai pivot de phase avancée, ce qui représente l’un des résultats les plus probants rapportés à ce jour pour un traitement ciblé chez des patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique préalablement traité. La société a indiqué que les patients inclus dans l'étude ont vécu en moyenne 13,2 mois sous traitement oral quotidien, comparativement à 6,7 mois pour ceux ayant reçu une chimiothérapie intraveineuse standard. L'étude de phase 3 RASolute 302 a également atteint son critère d'évaluation principal de survie sans progression.
Les résultats proviennent d'un essai mondial, randomisé et contrôlé mené auprès de patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ayant déjà été traité, dans un contexte où les options thérapeutiques sont limitées et le pronostic sombre. Revolution Medicines a indiqué que la première analyse intermédiaire était suffisante pour confirmer les résultats définitifs concernant la survie sans progression et la survie globale. La société a également signalé que le daraxonrasib était généralement bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable et sans nouveau signal de sécurité, ce qui renforce l'importance de ces résultats dans un cancer souvent diagnostiqué tardivement et qui demeure difficile à traiter.
Le daraxonrasib est conçu pour inhiber la voie de signalisation RAS, un facteur majeur du développement des tumeurs pancréatiques. Selon Revolution Medicines, plus de 90 % des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique présentent des tumeurs induites par des mutations du gène RAS. L'essai RASolute 302 a inclus des patients présentant un large éventail de variantes RAS, ainsi que certains patients sans mutation RAS identifiée. Dans la population en intention de traiter, la société a rapporté un ratio de risque de survie globale de 0,40, ce qui indique un risque de décès nettement inférieur à celui observé avec la chimiothérapie standard au cours de l'étude.
Résultats de l'essai et contexte de la maladie
L'essai a comparé l'administration orale de 300 mg de daraxonrasib une fois par jour à une chimiothérapie cytotoxique standard choisie par l'investigateur. Les critères d'évaluation principaux portaient sur la survie sans progression et la survie globale chez les patients dont les tumeurs présentaient des mutations RAS G12, tandis que les critères d'évaluation secondaires évaluaient ces mêmes résultats chez l'ensemble des patients inclus. L'adénocarcinome canalaire pancréatique est la forme la plus fréquente de cancer du pancréas, et la maladie métastatique représente un fardeau particulièrement lourd, car la plupart des patients sont diagnostiqués à un stade avancé, lorsque le cancer s'est déjà propagé au-delà du pancréas.
L' Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a déjà accordé au daraxonrasib la désignation de « thérapie innovante » (Breakthrough Therapy Designation) pour le traitement du cancer du pancréas métastatique prétraité présentant des mutations KRAS G12 en 2025. Revolution Medicines a également indiqué que le médicament bénéficie de la désignation de « médicament orphelin » de la FDA dans cette indication. Ces désignations ne constituent pas une autorisation de mise en marché, mais elles placent le médicament dans un cadre réglementaire accéléré pour les maladies graves présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits. La compagnie a précisé que le daraxonrasib est un médicament expérimental et qu'il n'est approuvé par aucune autorité réglementaire aux États-Unis ni en Europe.
Statut réglementaire et prochaines étapes
Revolution Medicines a annoncé son intention d'inclure les données de phase 3 dans une future demande d'autorisation de mise en marché auprès de la FDA et dans des dossiers déposés auprès d'autres autorités réglementaires. L'entreprise prévoit également de présenter des résultats détaillés lors du congrès annuel 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Le médicament est par ailleurs évalué dans le cadre d'autres études internationales de phase 3, notamment des programmes supplémentaires sur le cancer du pancréas et un programme sur le cancer du poumon non à petites cellules, témoignant d'un effort plus vaste visant à déterminer si un traitement ciblant RAS peut être appliqué à différents types de tumeurs.
Pour les patients atteints d'un cancer du pancréas et les cliniciens, l'importance immédiate de ce résultat réside dans l'ampleur du gain de survie observé dans une étude randomisée de phase 3, plutôt que dans une modification des prescriptions actuelles. Le daraxonrasib demeure un traitement expérimental, mais les résultats de l'étude RASolute 302 fournissent à Revolution Medicines un ensemble de données pivotales complet pour une maladie où les options de deuxième ligne efficaces sont limitées et où les progrès thérapeutiques sont rares. – Par Content Syndication Services .
L'article « Un médicament révolutionnaire prolonge la survie dans le cancer du pancréas » a été initialement publié sur Washington DC daily .